Select Page

РАЗРЕШЕНИЕ ВОСПАЛЕНИЯ

НОВАЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЦЕЛЬ

В ходе недавно проведенных научных исследований, включавших транскриптомный анализ на основе одномолекулярного секвенирования, было продемонстрировано, каким образом многокомпонентные препараты с многоцелевым действием способны стимулировать процессы разрешения воспаления и заживления тканей.1,2 Далее будет рассказано, почему это важно с клинической точки зрения, и как посетить одно из предстоящих мероприятий, проводимых нашей компанией.

РАЗРЕШЕНИЕ ВОСПАЛЕНИЯ — КРАЙНЕ ВАЖНЫЙ ПРОЦЕСС

Разрешение воспаления — это не просто пассивный результат прекращения действия провоспалительных механизмов. Это сложная, строго регулируемая система процессов, необходимых для полноценного заживления тканей и восстановления их функций. Важные процессы, обеспечивающие разрешение воспаления3–7:

  • Приток нейтрофилов: миграция нейтрофилов из кровотока в очаг повреждения
  • Переключение класса липидных медиаторов: высвобождение проразрешающих медиаторов, таких как липоксины, резольвины, протектины и марезины
  • Эффероцитоз: удаление выработавших свой ресурс, в основном находящихся на стадии апоптоза нейтрофилов с целью предотвращения повреждения тканей; многие из них удаляются макрофагами
  • Переключение фенотипа макрофагов: «перепрограммирование», запускаемое эффероцитозом; происходит переключение с провоспалительного на проразрешающий фенотип, что способствует формированию иммунотолерантности и предупреждает аутоиммунные реакции
  • Переключение фенотипа нейтрофилов: «перепрограммирование» в противовоспалительный тип, способствуя обратной миграции нейтрофилов
  • Приток нейтрофилов: миграция нейтрофилов из кровотока в очаг повреждения
  • Переключение класса липидных медиаторов: высвобождение проразрешающих медиаторов, таких как липоксины, резольвины, протектины и марезины
  • Эффероцитоз: удаление выработавших свой ресурс, в основном находящихся на стадии апоптоза нейтрофилов с целью предотвращения повреждения тканей; многие из них удаляются макрофагами
  • Переключение фенотипа макрофагов: «перепрограммирование», запускаемое эффероцитозом; происходит переключение с провоспалительного на проразрешающий фенотип, что способствует формированию иммунотолерантности и предупреждает аутоиммунные реакции
  • Переключение фенотипа нейтрофилов: «перепрограммирование» в противовоспалительный тип, способствуя обратной миграции нейтрофилов

Недавно был составлен «Атлас разрешения воспаления», в котором изложено наиболее подробное понимание процессов острого воспаления и его разрешения на сегодняшний день.
https://www.sbi.uni-rostock.de/research/projects/detail/62

МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ, ПОДАВЛЯЮЩИЕ ВОСПАЛЕНИЕ, МОГУТ ТАКЖЕ ПОДАВЛЯТЬ ПРОЦЕССЫ РАЗРЕШЕНИЯ ВОСПАЛЕНИЯ4,8,9

В тяжелых случаях противовоспалительное лечение обоснованно, поскольку оно позволяет предупредить разрушение тканей или развитие чрезмерно интенсивной воспалительной реакции. В иных случаях методом выбора служит стратегия, направленная на разрешение воспаления.8

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), ингибирующие циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2) — ключевой фермент каскада арахидоновой кислоты, являются основными препаратами для лечения воспалительных заболеваний. ЦОГ-2 участвует в биосинтезе многих провоспалительных медиаторов, однако некоторые из них играют не менее важную роль в инициации разрешения воспаления.4

Например, простагландин E2, один из основных продуктов, образующийся из арахидоновой кислоты под действием ЦОГ-2, активность которой подавляется НПВС, участвует в следующих процессах разрешения воспаления:

 

  • Переключение класса липидных медиаторов4
  • Переключение фенотипа макрофагов4
  • Переключение фенотипа нейтрофилов9

Сокращения: ЦОГ – циклооксигеназа; ЛОГ – липоксигеназа; ЛТ – лейкотриены; ПГ – простагландины; ПГ E2 – простагландин E2; СПМ – специализированные проразрешающие медиаторы.

Хотя применение НПВС может оказать благотворный эффект на ранней стадии воспалительного процесса благодаря подавлению выработки простаноидов, этот же эффект может стать «токсичным» для фазы разрешения, поскольку НПВС нарушают выработку противовоспалительных простагландинов и липоксинов.4

ПРЕПАРАТЫ С МНОГОЦЕЛЕВЫМ ДЕЙСТВИЕМ ПОДХОДЯТ ДЛЯ ВОЗДЕЙСТВИЯ НА СЛОЖНЫЕ ПРОЦЕССЫ, ТАКИЕ КАК РАЗРЕШЕНИЕ ВОСПАЛЕНИЯ

Сокращения: ЦОГ-2 – циклооксигеназа-2; ПГ E2 – простагландин E2.

  • Одноцелевые препараты создаются для избирательного действия только на одну биологическую структуру (обычно на определенную молекулу белка), не учитывая взаимодействие с другими потенциальными «мишенями».
  • Поскольку в основе воспалительной реакции лежат сложные сетевые взаимосвязи, одноцелевые препараты могут оказывать нежелательный «волновой» эффект на другие биологические структуры, не являющиеся их непосредственными мишенями.
  • Этот «волновой» эффект потенциально может привести к развитию побочных реакций, ограничивающих терапевтическую дозировку и эффективность препарата с одноцелевым действием.

Сокращения: ЦОГ-2 – циклооксигеназа-2; FPR2 – формил-пептидный рецептор-2 (рецептор липоксина А4); LTB4 – лейкотриен B4; LTAH – лейкотриен-A4-гидролаза; LXA4 – липоксин A4; ПГ E2 – простагландин E2.

  • Многоцелевые препараты воздействуют на большую часть компонентов сигнальных сетей.
  • Многоцелевые препараты сбалансированно ингибируют и стимулируют сигнальные сети, действуя на отдельные синергические пути.
  • Синергическое воздействие на несколько «мишеней» сигнальной сети позволяет снизить дозировку препаратов и избежать возможных побочных реакций.

Сокращения: ЦОГ-2 – циклооксигеназа-2; FPR2 – формил-пептидный рецептор-2 (рецептор липоксина А4); LTB4 – лейкотриен B4; LTAH – лейкотриен-A4-гидролаза; LXA4 – липоксин A4; ПГ E2 – простагландин E2.

  • Одноцелевые препараты создаются для избирательного действия только на одну биологическую структуру (обычно на определенную молекулу белка), не учитывая взаимодействие с другими потенциальными «мишенями».
  • Поскольку в основе воспалительной реакции лежат сложные сетевые взаимосвязи, одноцелевые препараты могут оказывать нежелательный «волновой» эффект на другие биологические структуры, не являющиеся их непосредственными мишенями.
  • Этот «волновой» эффект потенциально может привести к развитию побочных реакций, ограничивающих терапевтическую дозировку и эффективность препарата с одноцелевым действием.
  • Многоцелевые препараты воздействуют на большую часть компонентов сигнальных сетей.
  • Многоцелевые препараты сбалансированно ингибируют и стимулируют сигнальные сети, действуя на отдельные синергические пути.
  • Синергическое воздействие на несколько «мишеней» сигнальной сети позволяет снизить дозировку препаратов и избежать возможных побочных реакций.
  • Одноцелевые препараты создаются для избирательного действия только на одну биологическую структуру (обычно на определенную молекулу белка), не учитывая взаимодействие с другими потенциальными «мишенями».
  • Поскольку в основе воспалительной реакции лежат сложные сетевые взаимосвязи, одноцелевые препараты могут оказывать нежелательный «волновой» эффект на другие биологические структуры, не являющиеся их непосредственными мишенями.
  • Этот «волновой» эффект потенциально может привести к развитию побочных реакций, ограничивающих терапевтическую дозировку и эффективность препарата с одноцелевым действием.
  • Многоцелевые препараты воздействуют на большую часть компонентов сигнальных сетей.
  • Многоцелевые препараты сбалансированно ингибируют и стимулируют сигнальные сети, действуя на отдельные синергические пути.
  • Синергическое воздействие на несколько «мишеней» сигнальной сети позволяет снизить дозировку препаратов и избежать возможных побочных реакций.
Препарат Траумель представляет собой комбинацию натуральных ингредиентов в низких концентрациях, действующих на разные «мишени». Поэтому его механизм действия существенно шире по сравнению с синтетическими лекарственными препаратами. Благодаря современным технологиям, таким как транскриптомный анализ на основе одномолекулярного секвенирования, стало возможным исследовать его одновременное воздействие на тысячи событий в сигнальной сети.10

ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНЫЙ ПРОФИЛЬ ПРЕПАРАТА ТРАУМЕЛЬ ДОКАЗАНЫ РЕЗУЛЬТАТАМИ НАУЧНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ11–16

In vitro

  • Комплексная регуляция процессов воспаления (гранулоциты, лимфоциты, тромбоциты и эндотелиальные клетки)17

In vivo

  • Острое и хроническое воспаление, отек (отек тканей, местная воспалительная реакция)18,19
  • Изменения экспрессии генов при воспалении (модель заживления раны)10

Клинические исследования: сравнение с плацебо

  • Острое растяжение связок голеностопного сустава11
  • Острые травмы опорно-двигательного аппарата12
  • Остеоартрит коленного сустава (+Цель® T)13

Клинические исследования: сравнение с НПВС

  • Сравнение с диклофенаком в форме геля14,15 и инъекционными НПВС16

  • Тендинопатия,15 эпикондилит16 и травмы разной природы14
  • Комплексная регуляция процессов воспаления (гранулоциты, лимфоциты, тромбоциты и эндотелиальные клетки)17
  • Острое и хроническое воспаление, отек (отек тканей, местная воспалительная реакция)18,19
  • Изменения экспрессии генов при воспалении (модель заживления раны)10
  • Острое растяжение связок голеностопного сустава11
  • Острые травмы опорно-двигательного аппарата12
  • Остеоартрит
    коленного сустава (+Цель®T)13
  • Сравнение с диклофенаком в форме геля14,15 и инъекционными НПВС16
  • Тендинопатия,15 эпикондилит16 и травмы разной природы14

ДОКАЗАНО, ЧТО ПРЕПАРАТ ТРАУМЕЛЬ ОКАЗЫВАЕТ ВЛИЯНИЕ НА МЕДИАТОРЫ И КЛЕТКИ, УЧАСТВУЮЩИЕ В РАЗРЕШЕНИИ ВОСПАЛЕНИЯ10,17–19

Сокращения: ЦОГ-2 – циклооксигеназа-2; ИЛ-1β – интерлейкин-1β; ИЛ-10 – интерлейкин-10; LTB4 – лейкотриен B4; MMP13 – матриксная металлопротеиназа-13; NF-κΒ – ядерный транскрипционный фактор «каппа-би»; ПГ D2 – простагландин D2; ФНО-α – фактор некроза опухоли альфа; TGF-β – трансформирующий ростовой фактор бета.

ПРЕДСТОЯЩИЕ МЕРОПРИЯТИЯ

Пожалуйста, свяжитесь с представителем компании Heel в Вашем регионе, чтобы узнать о предстоящих событиях, посвященных разрешению воспаления.

ЛИТЕРАТУРА

  1. St. Laurent G III, Toma I, Tackett J, et al. Differential effects of TR14 versus diclofenac on pro-resolving lipid mediators revealed by RNAseq. Ann Rheum Dis. 2018;77(suppl 2):1237-1238. doi:10.1136/aanrheumdis-2018-eular.3789.

  2. Schopohl P, Smita S, Khan F, et al. A systems approach to investigate inflammation resolution by multicomponent medicinal product TR14.Ann Rheum Dis. 2019;78(suppl 2):1496. doi:10.1136/annrheumdis-2019-eular.5084.

  3. Serhan CN. Pro-resolving lipid mediators are leads for resolution physiology. Nature. 2014;510(7503):92-101. doi:10.1038/nature13479.

  4. Sugimoto MA, Sousa LP, Pinho V, Perretti M, Teixeira MM. Resolution of inflammation: what controls its onset?Front Immunol. 2016;7:160. doi:10.3389/fimmu.2016.00160.

  5. Feehan KT, Gilroy DW. Is resolution the end of inflammation? Trends Mol Med. 2019;25(3):198-214. doi:10.1016/j.molmed.2019.01.006.

  6. Jones HR, Robb CT, Perretti M, Rossi AG. The role of neutrophils in inflammation resolution. Semin Immunol. 2016;28(2):137-145. doi:10.1016/j.smim.2016.03.007.

  7. De Oliveira S, Rosowski EE, Huttenlocher A. Neutrophil migration in infection and wound repair: going forward in reverse. Nat Rev Immunol. 2016;16(6):378-391. doi:10.1038/nri.2016.49.

  8. Fullerton JN, Gilroy DW. Resolution of inflammation: a new therapeutic frontier.Nat Rev Drug Discov. 2016;15(8):551-567. doi:10.1038/nrd.2016.39.

  9. Loynes CA, Lee JA, Robertson AL, et al. PGE2 production at sites of tissue injury promotes an anti-inflammatory neutrophil phenotype and determines the outcome of inflammation resolution in vivo. Sci Adv. 2018;4(9):eaar8320. doi:10.1126/sciadv.aar8320.

  10. St. Laurent G III, Seilheimer B, Tackett M, et al. Deep sequencing transcriptome analysis of murine wound healing: effects of a multicomponent, multitarget natural product therapy-Tr14.Front Mol Biosci. 2017;4:57. doi:10.3389/fmolb.2017.00057.

  1. Zell J, Connert WD, Mau J, Feuerstake G. Treatment of acute sprains of the ankle: a controlled double-blind trial to test the effectiveness of a homeopathic ointment. Biol Ther. 1989;7(1):1-6.

  2. Böhmer D, Ambrus P. Treatment of sports injuries with Traumeel ointment: a controlled double-blind study. Biol Ther. 1992;10(4):290-300.

  3. Lozada CJ, del Rio E, Reitberg DP, Smith RA, Kahn CB, Moskowitz RW. A double-blind, randomized, saline-controlled study of the efficacy and safety of co-administered intra-articular injections of Tr14 and Ze14 for treatment of painful osteoarthritis of the knee: the MOZArT trial. Eur J Integr Med. 2017;13:54-63. doi:10.1016/j.eujim.2017.07.005.

  4. González de Vega C, Speed C, Wolfarth B, González J. Traumeel vs. diclofenac for reducing pain and improving ankle mobility after acute ankle sprain: a multicentre, randomised, blinded, controlled and non-inferiority trial. Int J Clin Pract. 2013;67(10):979-989. doi:10.1111/ijcp.12219.

  5. Schneider C, Klein P, Stolt P, Oberbaum M. A homeopathic ointment preparation compared with 1% diclofenac gel for acute symptomatic treatment of tendinopathy. Explor J Sci Heal. 2005;1(6):446-452. doi:10.1016/j.explore.2005.08.010.

  6. Birnesser H, Oberbaum M, Klein P, Weiser M. The homeopathic preparation Traumeel S compared with NSAIDs for symptomatic treatment of epicondylitis. J Musculoskelet Res. 2004;8(2 & 3):119-128. doi:10.1142/S0218957704001284.

  7. Cesnulevicius K. The bioregulatory approach to work-related musculoskeletal disorders: using the multicomponent ultra low-dose medication Traumeel to target the multiple pathophysiological processes of the disease. Altern Ther Health Med. 2011;17(suppl 2):S8-S17.

  8. Lussignoli S, Bertani S, Metelmann H, Bellavite P, Conforti A. Effect of Traumeel S, a homeopathic formulation, on blood-induced inflammation in rats. Complement Ther Med. 1999;7(4):225-230. doi: 10.1016/S0965-2299(99)80006-5.

  9. Conforti A, Bertani S, Metelmann H, Chirumbolo S, Lussignoli S, Bellavite P. Experimental studies on the anti-inflammatory activity of a homeopathic preparation. Biomed Ther. 1997;15(1):28-31.

Информация предназначена исключительно для специалистов здравоохранения

© 2020 Biologische Heilmittel Heel GmbH – Все права защищены | Legal Notice | Политика конфиденциальности

Использование файлов cookie:

Мы используем файлы cookie для анализа запросов и предпочтений наших пользователей, чтобы наилучшим образом оптимизировать дизайн и функции нашего сайта. Подробная информация об использовании файлов cookie и о том, как можно в любой момент отозвать согласие на их использование, представлена в нашей политика конфиденциальности.